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液体活检是什么,怎么用?

什么是液体活检?

我们的血液里,除了白细胞、红细胞、血小板和血浆之外,还存在许多细小的DNA片段。血液基因检测,又称液体活检,是指对血液中来源于实体肿瘤的DNA片段进行测序,找基因突变或者其他基因组变异,这些片段又被称为循环肿瘤DNA(ctDNA)。

为什么血液里能检测出肺等其他器官中肿瘤的DNA呢?这是因为虽然实体肿瘤是长在某个器官中,但仍通过血管和血液系统有着密切的联系。当肿瘤细胞的DNA脱落时,或者肿瘤细胞死亡后,DNA会进入血液循环系统,如果能捕获到这些肿瘤细胞的DNA片段,就能进行基因测序,间接知晓肿瘤的基因突变状况。

其实血液里除了来源于肿瘤的DNA片段,还有不少其他来源的DNA片段,例如线粒体DNA和微生物DNA,如果女性怀孕了的话,还能在血液里检测出来自胎儿的DNA片段。循环肿瘤DNA比较容易同其他类型的DNA片段区分开来,它们通常携带一些肿瘤特有的基因突变或者其他变异,比如点突变、染色体重排、拷贝数变异和DNA甲基化等。

液体活检的应用有哪些?

目前液体活检应用最多的癌症莫过于非小细胞肺癌,或者更具体地说,肺腺癌,这是因为肺腺癌常常是由表皮生长因子受体(EGFR)等基因上的突变驱使的,有不少已知的热点突变位点,在血液里比较容易检测到这些携带突变的肿瘤DNA片段。

2016年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了液体活检用于EGFR突变的检测,检测非小细胞肺癌患者的EGFR 19号外显子缺失或者L858R突变,以此来帮助判断患者能否用厄洛替尼进行靶向治疗。自此以后,大量的临床研究接踵而至,液体活检渐渐从临床研究走向了应用,例如:

检测肿瘤基因突变,以便选择靶向药物治疗。这一点在肿瘤组织难以获取时尤其有用。

识别新出现的耐药机制,帮助选择针对特定耐药机制的药物或方案。

实时监测肿瘤动态和治疗反应,及时采取干预措施。ctDNA在血液中的半衰期很短,这意味着它能帮助分析肿瘤突变动态和手术后的肿瘤负担,检测微小残留病,以及跟踪监测患者在整个病程中对系统性治疗的反应。

筛查和癌症早期检测。晚期癌症相对于早期癌症而言,肿瘤负荷更重,血液里会有更多的ctDNA,因此晚期癌症的ctDNA比较容易检测到。不过,如果液体活检的技术足够灵敏,有时候也是可以检测到早期癌症的ctDNA的,这为癌症的早发现早治疗提供了新的手段和方向。

图1.肿瘤循环DNA(ctDNA)/液体活检在整个癌症治疗中的应用1

如今,以二代基因测序技术为基础的液体活检,开启了肿瘤防治的精准医学的大门。特别是对于晚期患者而言,在液体活检出现之前,许多患者有可能得不到及时的对症治疗。这些患者没法进行手术治疗,很多时候肿瘤组织也不是很方便获取,穿刺取样还会带来不少风险,或者即使能成功取样但是取出的肿瘤组织太少了,这样就无法进行传统的基因突变检测,而液体活检的取样则方便很多,抽血就可以了。

另外,液体活检缩短了从采样到开始治疗的周转时间,从而使更多的患者能够及时接受靶向治疗。

接下来我们会给大家介绍液体活检在非小细胞肺癌里的详细应用。敬请关注!

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