美国临床肿瘤学会年会（ASCO）是全世界肿瘤学高水准的盛会， 2022年度的ASCO盛会已于当地时间6月3日在美国芝加哥拉开了帷幕。能在ASCO会议上进行口头报道的，一般都是最具权威和代表性的研究结果。比如下文中的PARADIGM研究，是关于转移性结直肠癌（mCRC）的一项代表性临床试验，研究目的是评估在化疗的基础上联合EGFR或VEGF单抗治疗转移性结直肠癌，哪个效果更优。我们一起来看最新出炉的数据。
转移性结直肠癌：
EGFR单抗和VEGF单抗一较高下
肿瘤治疗领域中，生存最大化，甚至慢病化，是肿瘤治疗的终极目标。而单纯的化疗并不能很好地实现这一目的。随着新药不断涌现，在化疗基础上联合EGFR或VEGF单抗，可使转移性结直肠癌患者的总生存（OS）提高到30个月。
化疗是基础，而EGFR或VEGF单抗用哪个更好呢？虽然理论上都说得通，但对于RAS野生型转移性结直肠癌人群，二者谁优目前尚无定论。有些有限的证据表明EGFR单抗对RAS野生型左侧转移性结直肠癌患者疗效会更好。
PARADIGM试验就是在这一背景下开展的，说白了，就是EGFR单抗（帕尼单抗，Panitumumab）和VEGF单抗（贝伐单抗，Bevacizumab）一较高下的研究。这项III期临床研究，旨在评估RAS野生型左侧转移性结直肠癌患者中，一线化疗（mFOLFOX6方案，5-FU+亚叶酸钙+奥沙利铂）联合帕尼单抗对比化疗联合贝伐单抗的疗效（图1）。
图1. 研究设计图
帕尼单抗联合化疗在总生存上存在一定优势，中位生存超三年
总生存期（OS）是反映远期预后，也是评估肿瘤治疗策略的“金标准”和“硬指标”。无论是左侧转移性结直肠癌患者（图2）还是整体人群（图3），帕尼单抗组的总生存期均比贝伐单抗组更优（左侧肿瘤群体：37.9月 和34.3月；整体人群：36.2月 和31.3月）。
帕尼单抗组有3~5个月的总生存期优势，特别是对生存期在3~5年的患者，我们看到两条总生存期曲线更能分开，生存获益将更加明显（图2，图3）。
图2. 左侧肿瘤患者的OS曲线
图3. 整体人群的OS曲线
无进展生存上并无差异，两组数字相当
无进展生存期（PFS）反映药物治疗的短期效果，是评估疗效的重要指标。无论左侧肿瘤患者，还是整体人群中，帕尼单抗组与贝伐单抗组的无进展生存期都没有明显差异（均是13个月多），两组曲线几乎重合（图4）。这其实也不是坏结果，表明两种治疗选择在相对短期内的效果是相当的，在一年多（13个月）时，有半数患者还处于疾病稳定状态。
图4. 左侧肿瘤（左）和整体人群（右）的PFS曲线
客观缓解和根治性手术切除，帕尼单抗更具优势
研究者还评估了其他重要指标。总结下来，在客观缓解率（RR）、缓解持续时间（DoR）及根治性手术切除率（R0率）方面，帕尼单抗组更好（图5）。对左侧肿瘤，帕尼单抗组的客观缓解率达到80%，十个患者中有八个在治疗后肿瘤明显缩小。而根治性手术切除率高出贝伐单抗组近7个百分点，表明帕尼单抗联合化疗，能使更多患者获得根治性手术切除的机会。
图5. 其他疗效指标汇总
多数患者会出现不良事件，帕尼单抗组
治疗相关严重不良事件值得关注
两组中几乎所有患者都发生了不良事件，最常见的有痤疮样皮炎、周围感觉神经病变、口腔炎、食欲下降和中性粒细胞减少等。值得注意的是，帕尼单抗组治疗相关的严重不良事件发生率更高，达到了17.8%，贝伐单抗组为10.8%；帕尼单抗组死亡率也更高，其中10例死亡，贝伐单抗组则是2例。这值得我们关注。
小结：帕尼单抗联合化疗“组合拳”，
值得选择吗？
PARADIGM研究，无疑为RAS野生型转移性结直肠癌患者带来了新的治疗选择，对左侧及整体转移性结直肠癌，一线治疗选择帕尼单抗联合化疗“组合拳”，从总生存期、客观缓解率和根治性手术切除率方面，都较贝伐单抗联合化疗更有优势。研究虽然达到了主要终点，但帕尼单抗组治疗相关严重不良事件发生率要高出不少，安全性是需要考虑的。
帕尼单抗联合化疗“组合拳”，到底值得选择吗？帕尼单抗联合mFOLFOX6用于RAS野生型左侧转移性结直肠癌患者的一线治疗可以尝试，但应密切随访。特别是今后这一方案用于真实世界中时，情况将更加复杂。对于存在安全隐患的患者，还是要慎重选择。
