▎药明康德内容团队编辑
痴呆症是老年人致残和致死的主要原因之一。全球有超过5000万人罹患痴呆症，而预计到2050年，患者数量将超过1.5亿。尽管目前全球痴呆症患者的数量正在不断增加，但是痴呆症仍然缺乏有效的治疗和预防手段。
2022年8月10日，神经病学领域顶级期刊Neurology最新发表一项meta分析研究成果。基于现有研究证据，研究团队综合评估了益智活动、体育活动以及社交活动等对痴呆症发病风险的影响。
研究结果显示，休闲活动（如阅读、多种常见运动、与家人或朋友共度时光等）可能有助于降低痴呆症，包括阿尔茨海默病以及血管性痴呆的发病风险。此外，在调整混杂因素后，休闲活动依然与全因性痴呆症及其两种主要亚型（阿尔茨海默病、血管性痴呆）的发病风险显著降低有关。
本文的通讯作者为北京大学第六医院院长陆林院士、北京大学中国药物依赖研究所鲍彦平副研究员和北京大学第六医院邓佳慧副研究员，北京大学第六医院苏思贞博士和师乐副研究员为该论文的共同第一作者。药明康德内容团队特邀研究团队解读这一创新发现。
研究团队解读
Q1：这项研究在设计、样本量以及分析方法等方面有哪些优势？有哪些创新发现？
研究团队：本研究于Cochrane、PubMed、Embase和Web of Science等数据库检索并收集16126篇关于休闲活动与痴呆症的队列研究和巢式病例对照文章，严格按照纳入和排除标准及文献质量评分标准筛选后最终纳入38篇文章，基线期超过两百万名受试者(平均年龄: 45.00–93.00 岁) 。本研究将休闲活动分为益智活动、体育活动和社交活动，探索不同类型休闲活动对痴呆症发生的影响。此外，阿尔茨海默病和血管性痴呆是两种最常见的痴呆症类型，本文还进一步探索了不同类型休闲活动对阿尔茨海默病和血管性痴呆发生的影响。
Q2：不同活动类型与不同痴呆症亚型的联系不同，背后可能存在哪些原因？
研究团队：目前休闲活动对痴呆症的神经生物学机制尚不明确。
体育活动与全因性痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆的发生风险降低有关，这可能是由于体育活动有助于增加脑血流供应，减缓大脑灰质体积萎缩，改善海马突触可塑性，以及降低心血管不良事件的发生风险。
益智活动可以帮助人们维持和提高如记忆、思维和推理等认知功能，因此益智活动主要与全因性痴呆症和阿尔茨海默病的发生风险降低有关。
社交活动与全因性痴呆症的发生风险降低有关，可能与社交活动增强了人们的社会联系、给人们充足的情感支持有关，因为积极良好的情绪对认知功能也有保护作用。
Q3：这项研究对痴呆症预防以及未来相关研究的开展有哪些启示？您所在的研究团队还将围绕痴呆症这一疾病开展哪些研究工作？
研究团队：随着社会的快速发展，全球人口老龄化问题逐渐加剧。而痴呆症是老年期较为常见的神经退行性疾病，其病因复杂，尚缺少有效的治疗手段，因此探索痴呆症的预防手段具有重要的临床意义。休闲活动是世界卫生组织提倡的健康生活方式之一，并且具有成本低，可行性高，全民参与等优点。本研究发现参加休闲活动与降低老年人的痴呆症发生风险密切相关，倡导公众重视体育锻炼、积极参加休闲及社交活动，早期预防痴呆症的发生。将来需要更多大样本前瞻性研究验证休闲活动和痴呆症发生风险的关系，也需要进一步探索不同类型休闲活动对痴呆症的影响机器潜在的神经生物学机制。
研究论文介绍
截图来源：Neurology
休闲活动是健康生活方式的重要组成部分，也是一种切实可行的可调控生活方式因素。既往研究表明，休闲活动与各种健康益处相关，如降低癌症发病风险、改善心血管健康以及提升个人自我幸福感等。但是，休闲活动是否能有效预防痴呆症的发生，既往不同研究得出的分析结果却相互矛盾。
当前这项meta分析共纳入全球38项不同研究进行综合分析，旨在评估不同类型的休闲活动，如认知活动、体育活动以及社会活动对全因性痴呆症、阿尔茨海默病和血管性痴呆发生率的影响。纳入分析的受试者接受随访时间至少为3年，研究中受试者通过问卷调查或访谈的形式提供其休闲活动的信息。
这些休闲活动具体包括：
益智活动，包括阅读或写作、看电视、听广播、玩游戏或玩乐器、使用计算机以及制作工艺品等；
体育活动，包括步行、跑步、游泳、骑自行车、使用运动器械、体育运动、瑜伽以及跳舞等；
社交活动，主要是指与他人交流的活动，包括上课、加入社会俱乐部、志愿活动、拜访亲朋好友等。
分析数据显示，基线时共涉及2154818例受试者，在研究随访过程中，共有74700例受试者被确诊为全因性痴呆症、2848例受试者被确诊为阿尔茨海默病、1423例受试者被确诊为血管性痴呆。
调整年龄、性别、教育程度等因素后进行分析，研究人员发现，休闲活动总体上与全因性痴呆症发病风险降低有关，相比那些不参加休闲活动的受试者，参加休闲活动的受试者患全因性痴呆症的风险要低17%（RR = 0.83, 95% CI: 0.80-0.87, p
▲不同类型休闲活动对痴呆症发病影响的亚组分析结果（图片来源：参考资料[1]）
具体而言，与不参加活动的受试者相比，参与益智活动的受试者患全因性痴呆症的风险降低了23%（RR = 0.77, 95% CI: 0.68-0.87, p参与体育活动的受试者患全因性痴呆症的风险降低了17%（RR = 0.83, 95% CI: 0.78-0.88, p 参与社交活动的受试者患全因性痴呆症的风险降低了7%（RR = 0.93, 95% CI: 0.87-0.99, p = 0.329）。
此外，研究还发现，休闲活动还与阿尔茨海默病、血管性痴呆的发病风险降低有关，与不参加休闲活动相比，参加休闲活动与患阿尔茨海默病的风险降低18%（RR = 0.82, 95% CI: 0.74-0.90, p、患血管性痴呆的风险降低32%（RR = 0.68, 95% CI: 0.54-0.86, p = 0.007）有关。
调整混杂因素后的分析结果依然表明，休闲活动与全因性痴呆症、阿尔茨海默病、血管性痴呆的发病风险显著降低有关。值得关注的是，不同类型的休闲活动对不同亚型痴呆症的影响可能并不相同。
具体而言：体育活动与全因性痴呆症、阿尔茨海默病以及血管性痴呆的发病风险降低有关；益智活动与全因性痴呆症以及阿尔茨海默的发病风险降低有关；社交活动与全因性痴呆症的发病风险降低有关。
总体而言，当前这项meta分析的结果表明，休闲活动与痴呆症的发病风险降低显著相关，换言之，休闲活动可能会降低患痴呆症的风险，积极参加此类活动对大脑健康具有潜在益处。
休闲活动属于可调控生活方式因素，当前研究涉及大量不同种类的认知活动、体育活动以及社会活动，我们可以有机地在其中进行选择并轻松将其融入我们的日常生活中，从而长期改善脑健康。
研究人员强调，基于当前这项研究的发现，未来我们或许可以通过有效的生活方式干预措施来降低痴呆症的发病风险。不过，未来我们也仍需开展更大样本量以及更长随访时间的研究，从而进一步揭示休闲活动与痴呆症发病之间的关系。
