文/羊城晚报全媒体记者 张华
随着肺部CT检查的普遍应用，偶然发现了大量的肺结节，这些微小肺结节到底是恶性还是良性？临床专家常常难以诊断，这种“不确定”的肺结节，让很多人左右为难，或经受不了肿瘤的压力手术治疗，或在等待观察中延误了治疗。
近日，广州医科大学附属第一医院何建行/梁文华教授团队针对CT筛查假阳性率高的“副作用”，首次开发了ctDNA甲基化（检测血浆肺癌特异性甲基化DNA）与影像特征的联合肺癌诊断模型，成功证明不同层面标志物的互补性并将准确率提高到90%以上，有效降低“不确定”肺结节的过度和延误诊疗。据悉，这一肺癌早诊方面的研究成果，在欧洲肿瘤内科学会年会获得了大会口头汇报，在国际上发出了肺癌防控的中国之声。
广州医科大学附属第一医院梁文华教授（右一）
低剂量螺旋CT筛查减少了63%的肺癌相关死亡
期望我国肺癌“普筛”更合理
与欧洲和美国相比，肺癌在亚洲的女性和非吸烟者中更为常见。梁文华教授称，针对我国肺癌的明显特征，研究团队开启了一项大规模的低剂量螺旋CT筛查效果的研究，在2017年至2021年，从广州四个社区招募40至74岁没有肺癌病史或与肺癌相关的症状的居民，进行一次性低剂量螺旋CT（LDCT）肺癌筛查。
最终共有11708例接受了LDCT，230例接受了包括手术在内的侵入性诊断程序。在接受LDCT的人群中，发现19.2%的显著孤立结节和1.7%经病理证实的肺癌。86%的肺癌处于大多数病例被认为是可治愈的0-1期。而来自同一社区的约11万居民的未筛查人群作为对照，发现LDCT筛查减少了63%的肺癌相关死亡。
让人吃惊的是，被检出肺癌患者中，只有19.6%和55.6%符合NCCN（美国国立综合癌症网络）指南和中国肺癌筛查标准。梁文华教授称，这就是说，如果按照我国的筛查标准，只在50-74岁“高风险人群”中做筛查，将遗漏一半以上肺癌病例。
梁文华教授认为，本次研究还发现，在非高危人群中I期肺癌的比例更高，因此“普筛策略”（40岁以上人群筛查）在中国人群的筛查价值，可能较高危筛查策略更为合理，并有助于发现更多处于可治愈阶段的肺癌，提示应进一步完善适用于中国人的筛查标准，以适应中国的肺癌特征。
广州医科大学附属第一医院梁文华教授（右四）
CT筛查结果假阳性不容忽视
肺结节新诊断工具准确性达90%以上
随着影像学技术的不断发展，临床确实发现了越来越多的肺结节。但值得注意的是， 肺结节不等于肺癌，其中90%以上是良性的，如肺炎、肺结核、陈旧性病灶钙化等。但有一些肺腺癌结节及良性肉芽肿结节CT影像学表现较相似，且判断结果易受医师主观判断的影响，造成筛查结果的假阳性，其比例也高达60%。
有无更好的办法对这些肺结节进行准确的诊断？梁文华教授称表示，几年前，研究组建立并多中心验证了基于血液的DNA甲基化模型（PulmoSeek）可助力解决这个问题。研究者整合了ctDNA甲基化、临床特征和CT特征，开发了一个组合模型Pulmoseek plus，用于良性和恶性结节分类。
据介绍，PulmoSeek Plus是临床、成像和DNA甲基化生物标志物的组合模型，其可用于提高肺结节的鉴别诊断。“在PulmoSeek Plus的临床应用中，可将不确定的肺结节分为低、中、高风险组。通过重新分类，PulmoSeek Plus将减少89%的不必要手术和73%的延迟治疗。”梁文华教授说。
梁文华教授指出，针对CT筛查假阳性率高的“副作用”，研究团队首次开发了ctDNA甲基化与影像特征的联合肺癌诊断模型，成功证明不同层面标志物的互补性并将肺结节的准确率提高到90%以上，有效降低“不确定”肺结节的过度和延误诊疗，这一肺结节诊断工具值得推广。
