肝细胞癌是肝癌的主要亚型之一，具有非常强的异质性，如果在病灶的不同位置取样进行基因检测，检测结果会有很大的差别。因此肝细胞癌很难找到特定的驱动基因突变，导致晚期肝细胞癌一直没有针对性的靶向药物可用，只能采用抗血管生成的靶向药物，如仑伐替尼、索拉非尼等。
由于肿瘤会不断生成新的血管，所以阻断肿瘤血管生成类的靶向药物，无法治疗根本。为此晚期肝细胞癌目前的主要治疗策略是通过PD-1抑制剂免疫治疗，联合抗血管生成靶向药物，以达到更好的治疗效果。
那么这种联合治疗措施的效果如何呢？有研究数据表明，免疫治疗在晚期肝细胞癌里的治疗应答率仅为30%，并不是特别理想。研究者一直在探索，晚期肝细胞癌患者对免疫治疗起效，是否有特别的生物标志物呢？下文中这个新的研究报道，或许能告诉我们答案。
不受待见的“脂肪”成了小功臣
日本大阪大学的研究者最近公布了一项研究，他们着重研究了肿瘤免疫微环境（TIME）和PD-L1蛋白表达。如果肿瘤免疫微环境里的抑制免疫功能的细胞不多，或者PD-L1表达比较高，则患者使用免疫治疗的效果会更好一些。
研究者对113名没有感染肝炎病毒的肝癌患者进行筛查，检查项目包括在肝癌里常见的基因突变，另外对RNA的序列信息也进行了测序和分析。这些肝癌患者的肿瘤免疫微环境可以分为免疫抑制、免疫激活、免疫枯竭三大类。
研究者在23%的肝细胞癌中发现了比较独特的肿瘤免疫微环境，具有比较多的脂肪堆积，也就是脂肪性肝细胞癌。
图1. 通过核磁发现的肝细胞癌的脂肪情况
比较有意思的是，这些肿瘤细胞中的脂肪诱导了PD-L1的表达。PD-L1的高表达会导致免疫抑制，这种情况下使用免疫检查点抑制剂PD-1会有比较好的疗效，所以脂肪性肝细胞癌使用PD-1抑制剂的疗效会比较好。
下图通过核磁MRI进行扫描来确定肝癌细胞的脂肪积累，对PD-1抑制剂和靶向药物的疗效进行预判，结果表明脂肪性的肝细胞癌更能从免疫治疗里获益。
图2. 通过核磁来确定肝癌细胞的脂肪积累
启示
更多的脂肪能让晚期肝细胞癌患者使用免疫治疗效果更佳，这确实是一个特别的生物标志物。不过仅这一项研究报道，还不能完全作为临床诊疗的依据，只能在治疗过程中给予患者一些启示。如果肝细胞癌患者没有携带乙肝或丙肝病毒，通过核磁检查确定为脂肪性肝细胞癌，则患者从免疫治疗中获益的可能性较大。
晚期肝癌的主要治疗措施是抗血管生成靶向药物和PD-1抑制剂的联合。有新的研究报道发现，通过经肝动脉栓塞化疗术（TACE）、抗血管生成靶向药物和PD-1抑制剂联合，可以更好地增加治疗应答率，延长患者整体的获益时间。那么对于脂肪性肝癌细胞，这三种治疗措施联合使用效果是否会更好呢？我们拭目以待。
