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双特异性抗体疗法作为新兴治疗模式近年出现大爆发，今年已有5款双特异性抗体或融合蛋白获得全球各地监管机构的批准，其中包括首款获批靶向PD-1/CTLA-4的双抗。抗PD-1抗体与抗CTLA-4抗体联用，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者时已经表现出显著的疗效，不过毒副作用限制了这一组合疗法的使用剂量和时间，也影响到治疗效果。阿斯利康（AstraZeneca）公司开发的MEDI5752是一款PD-1/CTLA-4双抗，旨在优先与PD-1阳性的激活T细胞上表达的CTLA-4结合，从而在控制毒性的情况下增加T细胞增殖。在ESMO大会上，这一疗法一线治疗非鳞状NSCLC的最新临床试验结果公布。
在这项1b/2期临床试验中，患者在接受化疗后，随机接受MEDI5752/化疗组合，或者获批PD-1抗体/化疗组合的治疗。试验结果显示，在接受剂量为1500mg（每3周一次）MEDI5752治疗的患者组中，患者的中位缓解持续时间（DOR）为20.5个月，活性对照组为9.9个月。MEDI5752组的中位无进展生存期（PFS）为15.1个月，活性对照组为8.9个月。MEDI5752组在总生存期方面也表现出优势。
在PD-L1表达水平小于1%的患者中，MEDI5752组的DOR、PFS和OS也都更长。具体数值请见下图。
▲MEDI5752/化疗组合的疗效数据（图片来源：参考资料[1]）
不过在1500 mg剂量下出现的3级以上治疗相关不良事件（TRAE）和由于治疗相关不良事件导致治疗中止的患者比例均达到70%，因此研究人员探索了750 mg的剂量。在这一剂量下，患者的客观缓解率（ORR）达到44%，在PD-L1表达小于1%的患者中达到48%的ORR。同时安全性特征获得改善，3级以上TRAE比例下降为32%，因不良事件中止治疗的患者比例下降到20%。这两个剂量的MEDI5752与化疗联用，与活性对照组相比，具更有效地促进T细胞的增生。
研究人员指出，1500 mg剂量的MEDI5752与化疗联用，与抗PD-1抗体和化疗联用相比，改善了非鳞状NSCLC患者的缓解持续时间，无进展生存期和总生存期。750 mg剂量的MEDI5752表现出类似的可喜疗效，并且改善了耐受性。
参考资料：
[1] LBA56 - MEDI5752 or pembrolizumab (P) pluscarboplatin/pemetrexed (CP) in treatment-naïve (1L) non-small cell lung cancer(NSCLC): A phase Ib/II trial. Retrieved September 8, 2022, from https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-congress/medi5752-or-pembrolizumab-p-plus-carboplatin-pemetrexed-cp-in-treatment-naive-1l-non-small-cell-lung-cancer-nsclc-a-phase-ib-ii-trial
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