▎药明康德内容团队编辑
Lynch综合征（LS）是一种遗传性肿瘤综合征，由DNA错配修复相关基因的致病性突变所致，LS患者的主要特征是对多系统癌症具有易感性。LS相关肿瘤包括结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、胰腺癌、胆管癌、尿路上皮癌、脑肿瘤和皮肤癌等。
2022年7月25日，美国癌症研究协会（AACR）旗下肿瘤研究领域资深期刊Cancer Prevention Research发表重磅研究，证实常规剂量（每天30克）的抗性淀粉对LS患者除结直肠癌外其他类型肿瘤的发生具有显著的预防作用。这种在许多食物中存在的物质，不仅能将结直肠外其他部位肿瘤的发病风险降低60%以上，且对上消化道部位，如食管、胃、胆道、胰腺以及十二指肠等的抗肿瘤保护作用尤为明显。
研究作者指出，当前这项研究或许为“首个证实膳食补充剂可用于预防遗传性肿瘤发生的研究”，分析数据表明，抗性淀粉显示出的显著抗肿瘤保护作用可在口服治疗停止后保持长达10年以上的时间。
截图来源：Cancer Prevention Research
当前发表的这项研究名为CAPP2，旨在评估阿司匹林和抗性淀粉对LS患者癌症发病率的长期影响。研究从1999年就已经开始招募LS患者，并且共招募了937例LS患者（平均年龄45岁），计划随访时间为10年。
在这项2×2析因设计试验中，入组患者以随机、双盲的形式被分配接受（i）每日600 mg肠溶阿司匹林或安慰剂；（ii）每日30克抗性淀粉或安慰剂（玉米淀粉）。基于医学评估，患者可随机接受其中一种干预措施，如仅接受阿司匹林/安慰剂，或仅接受抗性淀粉/安慰剂（玉米淀粉）进行治疗，也可随机接受其中两种干预措施进行治疗。
▲研究设计流程图（图片来源：参考资料[1]）
2020年6月，《柳叶刀》（THE LANCET）发表了CAPP2试验中阿司匹林对比安慰剂的癌症预防作用。分析结果显示，阿司匹林可使大肠癌的发病风险减少近50%。本次论文报告了抗性淀粉对比安慰剂的癌症预防作用。
抗性淀粉是膳食纤维的一种，其特点是不容易被小肠吸收。抗性淀粉广泛存在于如马铃薯、谷物类、香蕉、豆类、种子等食物中。此外，大米和面食冷却以后也可以找到这种淀粉的存在。当前研究中患者每日口服的抗性淀粉剂量（30克）相当于每天吃一根香蕉。
研究数据显示，共有918例LS患者随机分配接受抗性淀粉或安慰剂（玉米淀粉）进行治疗，两个治疗组患者分别为463例和455例，每组患者干预时间约为25个月（干预时间可长达4年），随访时间约为10年（其中英国以及芬兰等随访登记数据长达20年）。
随访20年后，抗性淀粉组和安慰剂组患者结直肠癌的发病率并无显著差异，两队列组分别有52例和53例患者被诊断为结直肠癌。意向性分析（ITT）的结果显示，抗性淀粉对结直肠癌的发病风险并无影响（HR=0.92；95%CI：0.62-1.34；P=0.63）。
不过研究发现，抗性淀粉组发生结直肠癌除外其他类型肿瘤的患者数相较于安慰剂组更少，分别为27例和48例。ITT分析的结果显示，抗性淀粉组患者结直肠癌除外其他类型肿瘤的发生风险降低46%（HR=0.54；95%CI：0.33-0.86；P=0.010）；而符合方案集分析（PP）的结果显示，抗性淀粉组患者结直肠癌除外其他类型肿瘤的发生风险降低58%（HR=0.42；95%CI：0.22-0.81；P=0.0090）。
▲结直肠癌除外其他类型肿瘤的发病风险的PP评估趋势（图片来源：参考资料[1]）
基于多种类型原发性肿瘤进行发病率比（IRR）分析，数据显示抗性淀粉对结直肠癌除外其他类型肿瘤的发生具有显著的预防作用，其中ITT人群IRR为0.52（95%CI：0.32-0.84；P=0.0075），PP人群IRR为0.37（95%CI：0.19-0.73；P=0.0040）。不仅如此，根据分析结果，抗性淀粉对LS患者的保护作用在上消化道肿瘤，如胃癌、十二指肠癌、胆管癌、胰腺癌的发病上表现得尤其明显。
论文强调，考虑到65岁以下确诊LS的患者，胰腺癌、胆管/胆囊癌、胃癌以及十二指肠癌的5年生存率分别约为0、29%、61%和67%，且上消化道肿瘤较难诊断、通常难以早期发现，因此这一发现具有非常重要的意义。
进一步的分析结果也表明，阿司匹林与抗性淀粉治疗之间也并无相互作用。此外，抗性淀粉对LS患者除结直肠癌外其他类型肿瘤的预防作用不仅在研究随访的前10年就已经显现，且这种保护效力在研究随访的第10年至第20年期间依旧维持。
总体而言，当前这项研究的结果表明，抗性淀粉治疗能显著降低结直肠癌除外其他LS相关肿瘤（尤其是上消化道肿瘤）的发生，这种抗肿瘤保护作用在ITT和PP分析、长达10年随访和长达20年的随访中均得到有效验证。
论文作者强调，抗性淀粉是否可用于更广泛人群上消化肿瘤的预防，以及其他类型的膳食纤维是否具有同样的保护作用，未来仍需开展大规模前瞻性队列研究进一步加以证实。
