EGFR，肺癌最常见的驱动基因突变
表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）中最早被发现、也是最常见的驱动基因突变。在亚洲人中这一突变更为常见，接近半数的肺癌患者存在EGFR基因突变。针对这一突变的靶向药物不断研发，很多患者从中获益。
从最早阶段的第一代EGFR靶向药物，到现今“竞相开花”的第三代，EGFR这一驱动基因药物的研发，为非小细胞肺癌患者带来了越来越多的精准治疗选择，这其中不乏国产新药。阿美替尼（Almonertinib）、伏美替尼（Furmonertinib，AST2818）作为中国原研第三代EGFR靶向药物的代表，表现不俗。
首登《柳叶刀·呼吸医学》，伏美替尼有效克服T790M原发和继发性耐药[1]
EGFR T790M突变是一个“不速之客”，这种突变有可能肿瘤一开始就携带，也可以在EGFR靶向药物治疗后出现。当肿瘤一开始就携带T790M突变时，一代靶向药几乎没有效果，属于原发耐药。即使开始没有检测到这种突变，在接受一代、二代EGFR靶向药物治疗后，接近四成患者会因出现T790M突变而导致获得性耐药。所以，如何攻克T790M突变所带来的耐药问题，一直是研究者们探索的方向 。
终于，第三代EGFR靶向药物问世，直接成为T790M的克星。伏美替尼就是第三代EGFR靶向药物之一，伏美替尼对携带原发和继发性T790M突变的晚期非小细胞肺癌具有很好的疗效，客观缓解率高达74%，且获益人群广泛，多数肿瘤在治疗后明显缩小（图1）[1]。去年这一项关键结果的公布，让伏美替尼首登国际顶刊《柳叶刀·呼吸医学》。
图1. 伏美替尼用于T790M突变人群的疗效瀑布图[1]
再登《柳叶刀·呼吸医学》，伏美替尼进军EGFR突变非小细胞肺癌一线阵地[2]
非小细胞肺癌患者中，多数患者在使用了第一、二代EGFR靶向药物耐药后才出现T790M突变。后线治疗的地位，显然不能使最多的人群获益。于是，伏美替尼开始进军EGFR突变群体的一线治疗地位。
为了抢占EGFR敏感突变人群的一线治疗阵地，伏美替尼与传统的第一代EGFR靶向药物展开头对头比较。这便是在国内55家中心开展的随机、双盲对照III期疗效比对临床研究—FURLONG，比较伏美替尼和吉非替尼一线用于存在EGFR敏感突变的非小细胞肺癌中的疗效和安全性。2022年6月2日，这项研究结果再次登顶《柳叶刀·呼吸医学》，可见其意义重大。
伏美替尼组的中位无进展生存期（PFS）为20.8个月，几乎是吉非替尼组（11.1个月）的两倍，疾病进展或死亡风险降低56%；二组PFS曲线分开的十分明显。（图2）[2]。
图2. 伏美替尼比对吉非替尼一线治疗EGFR突变NSCLC的PFS曲线[2]
伏美替尼获益人群广泛，在亚组分析中，无论临床特征如何，患者都能从伏美替尼中得到更多的无进展生存期获益（图3）。脑转移被认为是影响肺癌患者预后的重要因素之一，而特别值得关注的是，对于存在脑转移的患者，伏美替尼疗效同样很好，相较吉非替尼组的疾病进展或死亡风险下降了1倍（50%）！
图3. 伏美替尼比对吉非替尼一线治疗PFS的亚组分析[2]
此外，就持续缓解时间来说，伏美替尼也明显优于吉非替尼，两组的中位缓解持续时间分别为19.7和11.0个月，差距不可谓不大。
国产原研药走出国门，为肺癌一线治疗提供更佳选择
伏美替尼两次登顶国际期刊，充分说明了世界对中国原研药及原创性临床研究的认可，使中国产品走出国门，走向世界。更为重要的是，研究结论源于中国数据，更适合国人。
FURLONG研究证实伏美替尼是EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的潜在一线优选治疗。至此，对于存在EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，以及存在T790原发或继发耐药的非小细胞肺癌患者，国产原研药伏美替尼都将成为新的选择策略。2021年底，该药的一线适应症已提交上市申请，有望今年获批。
此外，伏美替尼对EGFR 20外显子插入突变适应症的早期临床研究也在顺利推进中，伏美替尼辅助治疗适应症目前处于III期临床试验阶段，我们期待这些研究结果，实现国产原研药的再度突破，为肿瘤患者带来更多、更优的选择。
