与EGFR敏感突变相比，非小细胞肺癌的EGFR20外显子插入突变缺乏有效的靶向药，脑转移患者的治疗更是具有挑战性。去年癌度给大家介绍过一款针对EGFR 20外显子插入突变的靶向药舒沃替尼（Sunvozertinib，又名DZD9008），在当时试验的31例患者中，客观缓解率为48.8％。（详见《EGFR 20突变的肺癌患者迎来国产新药，DZD9008疾病控制率高达90.3％》。EGFR 20突变的肺癌患者迎来国产新药，DZD9008疾病控制率高达90.3％
近日，在维也纳召开的2022年世界肺癌大会上，舒沃替尼最新的临床数据被公布1，让我们一起来看看该药有哪些亮眼的结果。
EGFR 20外显子插入突变
非小细胞肺癌占肺癌的85%左右。在亚洲患者人群里，近一半携带EGFR突变。EGFR突变亚型有很多，对靶向药的敏感性也有所不同。EGFR敏感突变包括L858R、19del以及T790M等，用一代到三代靶向药能有很好的疗效。然而，与EGFR敏感突变不同，EGFR20外显子插入突变对常用的EGFR靶向药不敏感，化疗仍是这类病人的标准治疗手段。
EGFR20外显子插入突变不仅靶向药物选择少，并且携带这种突变的话，容易出现脑转移。23%-39%的EGFR20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者在诊断时有脑转移。脑转移患者的预后往往较差，未经治疗的肺癌脑转移患者的中位生存时间仅为一两个月，这给缺乏有效治疗措施的EGFR20外显子插入突变型晚期非小细胞肺癌患者带来了更多的挑战。
近年来针对这种突变的新药在国外已有上市，但其疗效需要通过大规模的三期随机对照临床试验来验证。携带这类突变的肺癌患者迫切需要更多有效和安全的靶向新药，舒沃替尼就是其中一个很有潜力的新药。
舒沃替尼：脑转移客观缓解率高达44%
最新的研究汇总分析了国内外三项多中心临床研究（WU-KONG1、WU-KONG2、WU-KONG6）的数据。截至2022年4月30日，共有119名携带EGFR20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者接受了舒沃替尼治疗，这些患者先前接受过含铂化疗，但治疗失败了。
这次的患者数目显著增多了，我们是否还能观察到不错的疗效呢？
研究结果表明，每天服用 300毫克剂量的的84名患者中，客观缓解率高达52.4%。仅有10.7%的患者出现了疾病进展。
对于基线上就有脑转移的患者，舒沃替尼同样显示出了不错的抗肿瘤活性，客观缓解率高达44%。
图1. 舒沃替尼不同剂量组的的客观缓解率
舒沃替尼：近环和远环突变均有效
对于EGFR20外显子插入突变，比较棘手的一点是这类突变包括多个亚型，不同的亚型对于靶向药的反应不一样，比如我们先前给大家介绍过的另一款靶向药波齐替尼(Poziotinib)，该药疗效和EGFR 20号外显子插入突变的位置息息相关，近环突变的总体反应率为46%，远环突变的反应率仅为0%。（详见《肺癌靶向新药波齐替尼，适用哪些突变类型？》肺癌靶向新药波齐替尼，适用哪些突变类型？
对于舒沃替尼，是否也是如此呢？分析里纳入了约30种EGFR20外显子插入突变亚型，研究者发现，不论插入突变发生在什么位置，患者均能从舒沃替尼治疗中获益。当然，亚组分析要得出准确的结论，还需要更大的样本量，让我们期待后期有更多的数据来回答这一问题。
不良反应可控
舒沃替尼的不良反应与传统EGFR靶向药相似，没有出现特殊的不良反应，且多为1-2级，以腹泻、皮疹为主，临床上可以及时控制，恢复良好。
小结
EGFR 20外显子插入突变的研究不断突破，越来越多的药物将打破常规EGFR靶向药治疗无效的窘境。随着临床数据的不断刷新，肺癌罕见突变患者也将迎来更多的治疗选择。
